2019年，美國FDA加大了對中國企業(yè)，尤其是醫(yī)療器械企業(yè)和食品企業(yè)的抽查力度，如果制造商稍有不慎，就可能失去整個美國市場。因此，了解FDA驗廠的審核內(nèi)容非常重要，下面小編就帶大家了解下美國FDA驗廠都審核哪些內(nèi)容？

一、FDA驗廠背景

近年來，美國連續(xù)發(fā)生多起的污染事件，美國每年有4800萬人感染食源性疾病，每6個人就有一人因食品危害受到感染，超過10萬人住院，其中3000人死亡。2011年1月4日，美國總統(tǒng)奧巴馬簽署了《FDA食品安全現(xiàn)代法案》，這是美國對《聯(lián)邦食品藥品化妝品安全法》的重大修訂，根據(jù)現(xiàn)行法律，美國FDA有權(quán)對境外食品生產(chǎn)的廠家實施檢查，以此提高供給美國的食品質(zhì)量安全。

FDA一般對食品、醫(yī)療器械、化妝品、OTC藥品制造商在產(chǎn)品上市2-4年內(nèi)會對工廠進行隨機抽查并提前三個月左右通知受檢工廠確定審核時間和日程，所有費用由美國政府負(fù)擔(dān)。這類驗廠也常被稱為飛行檢查，廠檢等，以確認(rèn)制造商的質(zhì)量體系和運作符合美國FDA 21CFR820 SystemRegulation質(zhì)量系統(tǒng)法規(guī)的要求為目的。

二、FDA驗廠檢查要點

1. 檢查接受的重要性

美國FDA在對被檢查企業(yè)，接到通知后，必須24小時回復(fù)同意接受檢查，否則將會列入FDA黑名單，該企業(yè)將不能對美國進行出口。

2. 記錄的檢查

FDA官員對工廠進行檢查時，要求檢查食品生產(chǎn)過程中的所有環(huán)節(jié)原料的種植、管理、收獲、運輸，環(huán)節(jié)控制，生產(chǎn)加工的質(zhì)量控制措施，以及產(chǎn)品包裝發(fā)貨運輸，同時需要提供原料的檢驗報告，半成品檢驗報告，成品檢驗報告以及輔助材料的檢驗報告，以此證明該批次產(chǎn)品質(zhì)量每個環(huán)節(jié)都得到有效的控制。要求記錄必須嚴(yán)格一致，不得有造假現(xiàn)象（尤其是筆跡不得一樣），尤其是公司有電子版的記錄一定與紙質(zhì)的記錄一致。

3. 檢查依據(jù)

FDA來廠檢查時會拿著公司出口美國的通關(guān)單，根據(jù)通關(guān)單提供的信息，要求公司提供相關(guān)記錄，所以要求所有出口到美國的產(chǎn)品，必須記錄齊全，及時提供給FDA檢查的官員。

4. 溝通的重要性

企業(yè)需要至少有一位精通外語并且熟悉公司質(zhì)量控制體系的人，對FDA官員的檢查給予合理的解釋，如果解釋的能讓FDA官員所接受，對于檢查的深度將會大大地減少，反之，F(xiàn)DA官員將會對某一個問題刨根問底，直至查處問題。

5. 產(chǎn)品標(biāo)識的關(guān)注

FDA來廠檢查時，會重點關(guān)注產(chǎn)品的標(biāo)識，所有標(biāo)識必須嚴(yán)格與該產(chǎn)品的特性保持一致。如果標(biāo)識與產(chǎn)品不相符合，將嚴(yán)重影響檢查結(jié)果。

6. 制定計劃的實施情況檢查

他們將會根據(jù)公司書面的監(jiān)控計劃，查驗相關(guān)的檢驗記錄，如果公司制定了計劃，就必須有相關(guān)的記錄來滿足和支持計劃的要求，否則將視為不符合項。

7. 檢測報告滿足客戶要求的重要性

實驗室要根據(jù)客戶的要求實施檢測，并且有相印證的檢測報告，不得出現(xiàn)客戶對某項指標(biāo)有要求但是公司沒有相對應(yīng)的檢測報告來滿足客戶的要求。

8.蓄意破壞的控制FDA來廠檢查將會關(guān)注公司的食品安保措施，以及公司如何控制人員蓄意破壞的控制措施。

9. QSR820體系有效運行重要性

FDA來廠檢查將會關(guān)注QSR820體系在整個生產(chǎn)加工環(huán)節(jié)的運行情況，要求確保體系有效運行。

10. 報告留檔時間以及報告的一致性

11.提供給客戶的質(zhì)量報告必須留檔，并且公司保留的檔案必須與提供給客戶的一致。避免公司保留的該批產(chǎn)品報告與FDA官員手里的報告不一致，將會出現(xiàn)涉嫌造假情況，檔案保留年限不得低于2年。

三、企業(yè)應(yīng)該做好的幾項工作

全面學(xué)習(xí)掌握QSR820、CGMP法規(guī)的要點，并且滿足該法案對企業(yè)的要求。

堅決不得夾帶出口，走私出口，如被FDA發(fā)現(xiàn)，將列入黑名單，對企業(yè)以后出口美國將是致命打擊。

企業(yè)全面提升企業(yè)的管理水平很質(zhì)量控制水平，以應(yīng)萬變。

企業(yè)隨時做好被抽查的準(zhǔn)備，F(xiàn)DA將會采取飛行檢查的方式對企業(yè)突襲檢查。

四、生產(chǎn)企業(yè)FDA驗廠心得

1.做一項工作，首先要問自己為什么做？怎么做？誰來做？什么時間做（包括完成的時間）？

2.評審文件；按QSIT方法——基于7個子系統(tǒng)，4個主要子系統(tǒng)（管理、設(shè)計、糾正預(yù)防、生產(chǎn)過程）；3個支持子系統(tǒng)（文件、物料、生產(chǎn)工具和設(shè)備控制）；FDA檢查工作時會以點帶面，抓住一點，可在一個問題上幾個來回，也可能檢查整個公司的質(zhì)量管理體系。

3.在FDA官員來工廠檢查前公司內(nèi)部應(yīng)進行多次的核查和確認(rèn)；對任何公司來說，通過FDA驗廠Zui重要的條件是自己要嚴(yán)格執(zhí)行已經(jīng)確立的程序和作業(yè)流程，文件編制合理性及可操作性當(dāng)然重要，檢查官員對有文件不執(zhí)行Zui反感。

4.FDA對工藝過程特別是特殊過程中的一些關(guān)鍵步驟的操作條件、方法及設(shè)備進行的驗證(Validation)非常重視。但他們更注重過程控制，應(yīng)該有的作業(yè)指導(dǎo)書一定要準(zhǔn)備好；

5.FDA非常重視對生產(chǎn)記錄的檢查，對原材料的入庫、檢驗及發(fā)放、生產(chǎn)工藝過程的控制、成品的質(zhì)量檢驗以及各項重點項目的驗證等均要求有完整的原始記錄及整套的批記錄，F(xiàn)DA官員在工廠檢查要任意取樣抽查批記錄，批記錄的真實性與完整性能具體體現(xiàn)工廠的GMP管理的水平。

6.FDA檢查官對不合格品和顧客投訴的控制及處理方法、過程及相關(guān)的記錄非常關(guān)注。

7.接待人員回答提問要有技巧，不清楚的事情切忌馬上回答，可以先查文件，幾個人商量定下來再回答。更不要“靈機一動”，以為自己應(yīng)付得了。

8. 驗廠結(jié)果

沒有任何書面評價，這是的情況；

無批評的483表，或一封感謝信；

有批評的483表，它可能會導(dǎo)致： 警告信（Warningletter）、自動滯留（Automatic Detention）、QSR扣留、（）撤回（Recall）、直至不得進入美國市場。

所以，凡是接美國FDA通知要來工廠的企業(yè)務(wù)請注意，需要全公司員工的非常重視，全員動員，全力準(zhǔn)備，將可能出現(xiàn)的不符合減到Zui少，才能避面被警告。

9. 生產(chǎn)現(xiàn)場的標(biāo)識不在乎以下幾個方面：

生產(chǎn)區(qū)域的標(biāo)識。包括生產(chǎn)區(qū)域的總平面圖，不同潔凈級別區(qū)域的標(biāo)志，按定置管理要求劃分的不同區(qū)域進入控制區(qū)的程序等；

生產(chǎn)設(shè)備容器和管線的標(biāo)識。包括設(shè)備容器的名稱、編號、型號規(guī)格和安裝日期等，以及用不同顏色區(qū)分不同類型的管線并標(biāo)明流向；

設(shè)備運轉(zhuǎn)狀態(tài)的標(biāo)識、標(biāo)明設(shè)備處于生產(chǎn)、清洗還是維修等。

生產(chǎn)過程的各種物料的標(biāo)識。包括原輔料、包裝材料、半成品或中間體和成品的品名、批號、數(shù)量、來源等標(biāo)識及標(biāo)明檢驗狀態(tài)的標(biāo)識（待驗、合格或不合格）

13. 儀器、儀表、量具和衡器的校驗

生產(chǎn)和檢驗的儀器、儀表、量具和衡器等準(zhǔn)備與否，關(guān)系到工藝參數(shù)的控制與檢驗結(jié)果的準(zhǔn)確性，如其出現(xiàn)差錯，在產(chǎn)品的生產(chǎn)和質(zhì)量控制中操作者會產(chǎn)生錯誤的判斷，產(chǎn)品質(zhì)量難以保證，F(xiàn)DA官員對此非常重視，檢查中特別關(guān)注廠房生產(chǎn)和檢驗的儀器、儀表、量具和衡器等的管理。藥廠用于生產(chǎn)和檢驗的儀器、儀表、量具和衡器有成千上萬，做到“其適用范圍和精密度符合生產(chǎn)和檢驗要求，有明顯的合格標(biāo)志，并定期校驗”對其進行有條不紊的管理確實不是一件易事，為此，工廠要有嚴(yán)密的組織體系，制定嚴(yán)格的控制規(guī)程并保證其有效的執(zhí)行。FDA官員會對照現(xiàn)場看到的某一儀表的校驗標(biāo)簽，檢查該儀表所用的標(biāo)準(zhǔn)儀器的校驗，對于一些大型精密儀器，廠方往往會委托國家的計量管理部門進行校驗，得到一張校驗合格證和部分校驗數(shù)據(jù)，F(xiàn)DA官員認(rèn)為這些數(shù)據(jù)并不充分，廠方必須制定該儀器的校驗規(guī)程并有校驗原始數(shù)據(jù)。

14. 批記錄的準(zhǔn)備

FDA現(xiàn)場檢查時，往往抽取三批產(chǎn)品，以批號為線索進行追蹤檢查，初次檢查一般從近期生產(chǎn)的產(chǎn)品中抽取三批，復(fù)查時會讓廠方提供自上次檢查后銷往美國的產(chǎn)品的批號，并按年度抽取三批，故廠方應(yīng)充分準(zhǔn)備，要求廠內(nèi)各部門嚴(yán)格復(fù)查批生產(chǎn)記錄，批檢驗記錄及這些批次有關(guān)的物料、留樣、檢驗用的各種溶液或試劑等的記錄，但要注意，不要在發(fā)現(xiàn)記錄有問題時重新抄寫，這往往會引起編制記錄的嫌疑，平時要養(yǎng)好良好的記錄填寫及對生產(chǎn)和檢驗中的偏差正確處理的習(xí)慣。

15. 穩(wěn)定性試驗

FDA的化學(xué)原料藥檢查指南中明確規(guī)定，化學(xué)原料藥要進行穩(wěn)定性試驗。FDA認(rèn)為“生產(chǎn)過程的細(xì)微變化或使用的原材料不可控質(zhì)量指標(biāo)的變化都對產(chǎn)品的穩(wěn)定性造成影響”。同時規(guī)定“Zui初投入市場的三批產(chǎn)品和以后生產(chǎn)的產(chǎn)品每年至少一批需要留樣進行穩(wěn)定性試驗，：盡管指南中沒有明確規(guī)定穩(wěn)定性試驗的條件，但一般試驗條件為溫度25±20C，相對濕度60±5%，檢查頻次為第一年按留樣的0，3，6，9，12月進行檢查，第二年18，24月進行檢查，以后每年依次，直至產(chǎn)品有效期后一年。另外，還要按上述檢查頻次檢查產(chǎn)品按標(biāo)淺聲明的貯存條件保存的樣品，并與上述穩(wěn)定性結(jié)果比較分析，需要注意的是進行穩(wěn)定性試驗的恒溫箱（室）控制溫濕度的儀表要定期校驗，并按計劃做好溫濕度監(jiān)控。

16. 水處理系統(tǒng)

水是藥品生產(chǎn)中用量Zui大，使用Zui廣的重要原料，水質(zhì)的優(yōu)劣直接影響到藥品質(zhì)量，純化水、注射用水的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)在美國藥典24版的正文中做了明確規(guī)定，另外在其附錄中也詳細(xì)規(guī)定了制藥用水系統(tǒng)的類型，水的選用，水系統(tǒng)的驗證，安裝要求、清洗和消毒及維護等。FDA檢查時特別留意純水系統(tǒng)，往往會花上相當(dāng)?shù)臅r間進行檢查，我們從近年來FDA對海外檢查的警告信中也可看出，許多廠家在制藥用水的控制上出了問題：有些廠家由于產(chǎn)品生產(chǎn)中內(nèi)毒素難以去除，需要從源頭控制，由此可以看出，“藥品制造過程的任何一個環(huán)節(jié)都影響到產(chǎn)品的質(zhì)量”這一GMP思想，成為FDA對藥品控制的一項基本原則。當(dāng)然，藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理是一個系統(tǒng)工程，準(zhǔn)備接受FDA檢驗應(yīng)嚴(yán)格按照GMP的要求進行，但是，畢竟現(xiàn)場檢查的時間有限，而且存在語言的障礙，作好這些準(zhǔn)備工作，無疑會對檢查的順利通過大有裨益。

五、FDA驗廠抽查原則

根據(jù)法律規(guī)定，對未豁免QSR820的產(chǎn)品的生產(chǎn)企業(yè)，進行例行檢查；（大多數(shù)情況）

II類器械或有510(K)注冊的器械的企業(yè)，容易被抽到；

為國外大公司做OEM的企業(yè)；

產(chǎn)品在美國市場發(fā)生質(zhì)量事故的企業(yè)。

FDA驗廠頻率及費用
美國境內(nèi)企業(yè)：一般每兩年檢查一次；

美國境外企業(yè)：不定期檢查；

所有檢查費用由FDA承擔(dān)。